AICAR: De "Metabolic Master" die energiecrises simuleert
I. Herkomst van het product
AICAR (5-aminoimidazol-4-formamide ribonucleoside), ook bekend als acadesine, werd aanvankelijk ontdekt als een belangrijk tussenproduct in de de novo syntheseroute van purinenucleotiden. Wetenschappers ontdekten tijdens het bestuderen van het cellulaire energiemetabolisme dat dit adenosine-analoog celmembranen kan binnendringen en in de cel kan worden omgezet in ZMP. De structuur van ZMP lijkt sterk op AMP, waardoor het cellen kan 'misleiden' door te geloven dat ze zich in een staat van energietekort bevinden (zoals hypoxie of glucosetekort), waardoor de energiehoofdschakelaar van de cel, AMPK, wordt geactiveerd. Dit unieke mechanisme heeft het getransformeerd van louter een biochemisch tussenproduct tot een onmisbaar stermolecuul op het gebied van metabolisch onderzoek.
II. Productparameters
Chemische naam: 5-Aminoimidazol-4-carboxamide 1- -D-ribofuranoside
Synoniemen: Acadesine, AICA Riboside, NSC105823
CAS-nr.: 2627-69-2
Molecuulformule: C₉H₁₄N₄O₅
Molecuulgewicht: 258,23 Da
Uiterlijk: wit of gebroken-wit poeder
Zuiverheid: Groter dan of gelijk aan 98% of Groter dan of gelijk aan 99% (HPLC)
Solubility: Easily soluble in water (>7 mg/ml), DMSO (20 mg/ml), enigszins oplosbaar in ethanol.
Opslagomstandigheden: Poeder kan 3 jaar bij -20 graden worden bewaard; De oplossing kan maximaal 3 maanden bij -20 graden, beschermd tegen licht, worden bewaard.
III. Kernfuncties
Activering van de AMPK-route: Als klassieke AMPK-agonist verandert het de ATP/ADP-niveaus niet, maar bindt het rechtstreeks aan AMPK en activeert het door AMP na te bootsen, waardoor de 'energiebesparende modus' van de cel wordt geïnitieerd.
Regulering van het glucose- en lipidenmetabolisme: Bevordert de niet-insuline-afhankelijke glucoseopname in de skeletspieren, verhoogt de vetzuuroxidatie en remt tegelijkertijd de hepatische gluconeogenese en vetzuursynthese.
Inductie van autofagie en mitofagie: Verlicht de mTOR-remming van autofagie via de AMPK/mTOR-signaleringsas, bevordert de cellulaire klaring van beschadigde eiwitten en organellen en handhaaft de homeostase.
Anti-inflammatoire en antioxiderende effecten: remt de NF-KB-route, waardoor de afgifte van pro-inflammatoire factoren zoals TNF- en IL-6 wordt verminderd; en verbetert de cellulaire antioxidantcapaciteit via de p62/NRF2-route.
IV. Kernvoordelen
Tweevoudig regulerend mechanisme: het kan via de klassieke AMPK-route werken en onder specifieke omstandigheden (zoals het beschermen van hartspiercellen tegen doxorubicinetoxiciteit) vertoont het een uniek AMPK-onafhankelijk beschermend effect.
Multi-effecten: naast AMPK kan het ook de lokalisatie van YAP-eiwitten beïnvloeden, de PPAR-transcriptie reguleren en zelfs fungeren als een autofagie-remmer of -agonist (afhankelijk van het celtype en de concentratie), waardoor het zeer toepasbaar is.
Hoge celpermeabiliteit: Als nucleoside-analoog kan het gemakkelijk celmembranen passeren en heeft het een snelle werking bij in vitro-experimenten zonder de noodzaak van transfectiereagentia.
**Brede waarde van het instrument:** Het is een van de 'gouden standaard'-medicijninstrumenten voor het bestuderen van metabool syndroom, kanker, ontstekings- en autofagiemechanismen.
V. Toepasbare scenario's
Onderzoek naar stofwisselingsziekten: Wordt gebruikt om in vitro/in vivo modellen van diabetes type 2, obesitas en leververvetting te construeren, en om de mechanismen van het omkeren van de insulineresistentie te onderzoeken.
Oncologisch onderzoek: onderzoekt de remmende effecten van de AMPK-route op de proliferatie, apoptose en metastase van kankercellen, die vooral veel worden gebruikt bij onderzoek naar leukemie, borstkanker en prostaatkanker.
Cardiovasculaire en longziekten: Onderzoekt de weefselbeschermende effecten- bij myocardinfarct, longfibrose en acuut longletsel.
Inspanningsfysiologie: Simuleert metabolische aanpassingen veroorzaakt door lichaamstraining, waarbij de effecten van "oefeningsnabootsers" op het spieruithoudingsvermogen en het glucosegebruik worden bestudeerd.
VI. Voorzorgsmaatregelen
Bereiding van de oplossing: Waterige oplossingen zijn onstabiel en moeten onmiddellijk worden bereid en gebruikt. Als het wordt bereid als een DMSO-voorraadoplossing, moet het in hoeveelheden worden verdeeld en ingevroren om afbraak als gevolg van herhaalde vries--dooicycli te voorkomen.
Concentratieoptimalisatie: Verschillende cellijnen vertonen significante verschillen in gevoeligheid voor AICAR (gemeenschappelijk bereik 0,5-5 mM). Literatuuronderzoek en voorbereidende experimenten zijn nodig om vóór gebruik de optimale concentratie te bepalen.
VII. Succesverhalen
In een onderzoek naar silicose induceerden onderzoekers een rattenmodel van longfibrose met behulp van bleomycine of silica. De resultaten toonden aan dat de AICAR-behandeling de mate van fibrose in het longweefsel aanzienlijk verminderde en de niveaus van ontstekingsfactoren verlaagde. Mechanistische studies hebben aangetoond dat AICAR de NOX4-gemedieerde productie van reactieve zuurstofsoorten remt door de AMPK-signaalroute te activeren, waardoor de epitheliale-mesenchymale transitie wordt geblokkeerd. Deze studie bevestigt de belangrijke waarde van AICAR als potentieel antifibrotisch middel bij onderzoek naar luchtwegaandoeningen.
Zorgvuldig vakmanschap in peptideonderzoek, kwaliteit is de basis van uitmuntendheid.
De nadruk ligt op hoogwaardige- peptidegrondstoffen en nauwgezet vakmanschap garandeert hoge kwaliteit.
Bronpeptidefabriek, hoge zuiverheid voor grotere betrouwbaarheid.
Populaire tags: Hoog-zuiver peptidegeneesmiddel Aicar 50 mg/injectieflacon, China Hoog-zuiver peptidegeneesmiddel Aicar 50 mg/injectieflacon fabrikanten, leveranciers, fabriek
